MittelHAUSEN und Bern, 2. August 2022 – Als Reaktion auf die SARS-CoV-2-Pandemie wurden zahlreiche Forschungsprojekte lanciert, um Impfstoffe gegen diesen neuen Erreger zu entwickeln.  In einer aktuellen Veröffentlichung in der Zeitschrift Nature portfolio npj Vaccines berichten Forschende des Instituts für Virologie und Immunologie (IVI) und der Universität Bern über einen Vektor-Impfstoffkandidaten gegen COVID-19, der auf dem Vesikulären-Stomatitis-Virus (VSV) als Vektor basiert.  basierend.  Ihre Arbeit zeigt, dass die intramuskuläre Immunisierung von Mäusen mit VSV-Vektor-basierten COVID-19-Impfstoffen nur dann eine starke Antikörperantwort gegen SARS-CoV-2 hervorruft, wenn der Vektor mit dem VSV-Glykoprotein G ergänzt wird.

In den Vereinigten Staaten und Israel wurde ein Impfstoffkandidat für COVID-19 unter Verwendung des Virus der vesikulären Stomatitis (VSV) als Vektor entwickelt. Der Vektor enthält das Gen für das SARS-CoV-2-Spike-Protein. Obwohl erste präklinische Tests im Goldhamstermodell vielversprechende Ergebnisse zeigten, konnte beim Menschen keine ausreichende Immunantwort ausgelöst werden, sodass die Weiterentwicklung des Impfstoffkandidaten eingestellt wurde. Die Forschungsteams unter der Leitung von Gert Zimmer und Charaf Benarafa vom IVI und der Universität Bern haben diese Impfstoffplattform weiter erforscht und es ist ihnen nun gelungen, einen VSV-Vektor-basierten COVID-19-Impfstoffkandidaten mit besserer Wirksamkeit zu entwickeln. Sie fanden heraus, dass die intramuskuläre Immunisierung selbst nach einer einzigen Immunisierung hohe Titer spezifischer Antikörper gegen das Spike-Protein-Antigen induzierte, wenn der virale Vektor VSV-Glykoprotein G enthielt. Mit diesem optimierten Impfstoff waren immunisierte Mäuse vollständig und teilweise vor einer tödlichen Naseninfektion geschützt Dosis von SARS-CoV-2 und auch von der Delta-Variante von SARS-CoV-2. Der nächste Schritt Nach diesem Erfolg in präklinischen Tiermodellen kann die verbesserte Formulierung dieses neuen COVID-19-Impfstoffkandidaten, der am IVI entwickelt wurde, nun in klinischen Studien mit menschlichen Freiwilligen auf Sicherheit und Wirksamkeit getestet werden. „In der vorliegenden Arbeit wurde der auf dem VSV-Vektor basierende Impfstoff intramuskulär verabreicht, was die Mäuse vor einer schweren Erkrankung schützte, aber die Vermehrung des Virus in den Atemwegen nicht vollständig verhinderte“, erklärt Gert Zimmer, Gruppenleiter in der Abteilung Virologie : Es ist nicht überraschend, da die intramuskuläre Impfung normalerweise keine ausreichende Schleimhautimmunität induziert. Nur das Auslösen einer lokalen Immunantwort hilft, SARS-CoV-2 am Ort der primären Replikation zu blockieren und so die Übertragung des Virus zu verhindern.” Daher werden sich zukünftige Arbeiten auch auf solche Immunisierungsansätze konzentrieren, die eine starke und lang anhaltende mukosale Immunität gegen SARS-CoV-2 induzieren können.
Erkenntnisse nicht nur zu COVID-19 Das Vesicular Stomatitis Virus (VSV) bietet eine leistungsstarke Vektorplattform. Es kann auch gegen andere durch Viren verursachte Krankheiten eingesetzt werden, zum Beispiel das MERS-Coronavirus, HIV-1, das Hepatitis-C-Virus oder das Influenza-A-Virus.Gegen das hämorrhagische Fieber Ebola ist bereits ein Vektor-VSV-Impfstoff zugelassen. Die in dieser Arbeit beschriebene Technologie wird dazu beitragen, die Produktion, Bereitstellung und Sicherheit von VSV-Vektor-basierten Impfstoffen zu verbessern und die Immunisierung in bestehenden SARS-CoV-2-Impfstoffansätzen zu optimieren. Adresse für Fragen Institut für Virologie und Immunologie [email protected] +41(0)58 481 38 88 Autor Institut für Virologie und Immunologie