SYDNEY, 6 août 2022 /PRNewswire/ — KaziaTherapeuticsLimited (NASDAQ : KZIA ; ASX : KZA), une société de développement de médicaments axée sur l’oncologie, est heureuse d’annoncer la présentation de nouvelles données prometteuses issues d’un essai clinique de phase I sur le paxalisib en développement en association avec la radiothérapie pour le traitement des métastases cérébrales. L’essai a été parrainé par le Memorial Sloan Kettering Cancer Center à New York, New York. Les données intermédiaires de la première phase de l’étude indiquent que les 9 patients évalués ont eu une réponse complète ou partielle, ce qui représente un taux de réponse global (ORR) de 100 %. À titre de comparaison, un ORR typique associé à la radiothérapie du cerveau entier seul est généralement compris entre 20 et 45 % dans les études publiées précédemment, certaines de ces études sont mentionnées ci-dessous à titre d’exemples représentatifs. Les données ont été sélectionnées pour une présentation orale lors de la prochaine conférence annuelle 2022 sur les essais cliniques dans le SNC et les métastases cérébrales, organisée par la Society for Neuro-Oncology (SNO) et l’American Society for Clinical Oncology (ASCO), qui se tiendra à Toronto, Canada, les 12 et 13 août 2022. Points de base
Chaque année aux États-Unis, environ 200 000 patients atteints de cancer développent des métastases cérébrales. Les métastases cérébrales sont généralement très difficiles à traiter et sont associées à un mauvais pronostic. La radiothérapie reste le pilier de la prise en charge clinique. Le Dr Jonathan Yang, directeur des maladies métastatiques dans la division de radio-oncologie du Memorial Sloan Kettering Cancer Center, est l’investigateur principal de cet essai clinique portant sur l’association du paxalisib à la radiothérapie du cerveau entier chez les patients présentant des métastases cérébrales ( NCT04192981 ). L’essai est conçu en deux étapes : une phase exploratoire initiale et une phase d’extension confirmatoire. 9 des 12 patients de la phase initiale étaient éligibles pour l’évaluation de l’efficacité. Les 9 patients ont présenté une réponse complète ou partielle selon les critères RANO-BM, représentant un TRG de 100 %. Les patientes présentaient diverses tumeurs primitives, le cancer du sein étant la plus fréquente (environ un tiers des patientes). Le profil de sécurité du paxalisib en association était globalement cohérent avec le résultat obtenu en monothérapie dans d’autres essais cliniques, et une dose maximale tolérée (DMT) de 45 mg par jour en association avec la radiothérapie a été confirmée. Le recrutement pour la phase d’expansion a déjà commencé, avec l’objectif de recruter 12 patients supplémentaires.
Le Dr James Garner, PDG de Kazia, a déclaré : Nous sommes encouragés par ces données et le bénéfice potentiel qu’elles représentent pour ce grand groupe de patients aux besoins élevés. La radiothérapie est une composante omniprésente du paradigme du traitement des métastases cérébrales, mais les cas de résistance sont courants. L’étude du Dr Yang a montré des signes très prometteurs que le paxalisib pourrait aider à améliorer l’effet de la radiothérapie. Nous avons également appris récemment que l’étude en cours de l’Alliance sur les métastases cérébrales a progressé pour élargir sa cohorte de cancer du sein. Cela représente donc maintenant le deuxième signal positif pour le paxalisib dans les métastases cérébrales, ce qui, selon nous, représente de plus en plus une opportunité prometteuse pour le produit candidat. Métastases cérébrales : On estime que jusqu’à 20 % de tous les patients atteints de cancer développeront des métastases cérébrales (tumeurs secondaires du système nerveux central). Les tumeurs primaires les plus courantes qui se propagent au cerveau sont le poumon, le sein, le côlon, le mélanome et le carcinome à cellules rénales. La survie globale médiane des patients diagnostiqués avec des métastases cérébrales varie de 2,3 à 7,7 mois.[1] On estime que 200 000 patients reçoivent un diagnostic de métastases cérébrales chaque année aux États-Unis seulement.[2] La radiothérapie est le pilier du traitement des métastases cérébrales et consiste généralement en une radiochirurgie stromale (SRS) ou une radiothérapie du cerveau entier (WBRT) ou une combinaison des deux. L’efficacité de la RTCE varie selon le type de tumeur et le nombre et le volume des métastases cérébrales, mais plusieurs publications récentes font état d’un taux de réponse global de 20 à 45 %. Justification et conception de l’étude clinique Les recherches du Dr Yang et d’autres ont montré que l’activation de la voie PI3K est courante dans les métastases cérébrales, même dans certains cas où elle n’est pas présente dans la tumeur primaire. De plus, l’activation de la voie PI3K semble être induite par la radiothérapie et peut conduire à une résistance tumorale à la radiothérapie. Ces observations fournissent une justification suffisante pour tester la combinaison d’un inhibiteur de PI3K pénétrant dans le cerveau et de la radiothérapie. Cette étude de phase I est un essai prospectif à un seul bras de patients présentant des métastases cérébrales ou des métastases méningées de toute tumeur primaire. L’accent est mis sur la sécurité et la tolérance. Au départ, tous les patients présentaient des mutations dans la voie PI3K. La première étape de l’étude vise à établir la MTD du paxalisib en association avec la WBRT et à caractériser l’innocuité et la tolérabilité. La deuxième étape vise à obtenir des signaux confirmatoires d’efficacité, dans le but de recruter 12 patients supplémentaires. prochaines étapes Le recrutement pour la deuxième phase de l’étude est déjà en cours et nous estimons actuellement que les données préliminaires de la deuxième partie de l’essai clinique de phase I seront disponibles en 2023. En temps voulu, Kazia a l’intention de discuter des données émergentes de cette étude ainsi que d’autres recherches sur les métastases cérébrales avec ses conseillers scientifiques et réglementaires, avec une éventuelle consultation avec la FDA. Résumé du passage Session 2 : Approches multimodales des tumeurs cérébrales primaires et secondaires Conférenciers invités et résumés orauxVendredi 12 août 2022 à partir de 11h – 13h Rsum MMAP-05 –Etude de phase I de l’association paxalisib et radiothérapie chez des patients présentant des métastases cérébrales de tumeurs solides ou des métastases leptomyctiques avec mutations de la voie PI3K : résultats de la phase d’escalade de dose (NCT04192981). Auteur principal : DrJonathanYang, MD ; lieu: Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, New York. Pour plus d’information veuillez contacter: Aux Etats-Unis: Joe vert Relations avec les investisseurs d’Edison [email protected] Téléphone : +1 646-653-7030 En Australie: Jane Lowe Département des relations avec les investisseurs [email protected] Téléphone : +61 411 117 774 À propos de KaziaTherapeuticsLimited : Kazia Therapeutics Limited (NASDAQ : KZIA, ASX : KZA) est une société innovante axée sur l’oncologie basée à Sydney, en Australie. Notre produit phare est le paxalisib, un inhibiteur de la voie PI3K/Akt/mTOR développé pour le traitement du glioblastome, la forme la plus courante et la plus agressive de cancer primitif du cerveau chez l’adulte. Le paxalisib, qui a été licencié par Genentech fin 2016, fait l’objet d’une étude pivot appelée GBMAGILE dans le glioblastome, qui a débuté sa phase de recrutement en janvier 2021. Sept autres études sont en cours dans divers types de cancer du cerveau. Le paxalisib a reçu la désignation de médicament orphelin pour le glioblastome de la FDA américaine en février 2018 et la désignation Fast Track pour le glioblastome de la FDA américaine en août 2020. De plus, le paxalisib a reçu la désignation de médicament pédiatrique orphelin et la désignation de médicament orphelin par la FDA américaine pour le DIPG en août 2020 et pour AT/RT en juin 2022. Kazia développe également EVT801, une petite molécule inhibitrice du VEGFR3, qui a été licenciée pour EvotecSE en avril 2021. Les données précliniques ont montré qu’EVT801 est actif contre un large éventail de types de tumeurs et ont fourni des preuves convaincantes de synergie avec des agents immuno-oncologiques. Le recrutement pour une étude de phase I a débuté en novembre 2021. Pour en savoir plus, visitez www.kaziatherapeutics.com ou suivez @KaziaTx sur Twitter. Énoncés prospectifs Cette annonce peut contenir des déclarations prospectives, qui peuvent généralement être identifiées comme telles par l’utilisation de mots tels que peut, a l’intention, potentiel, futur ou d’autres mots similaires, et peut inclure des déclarations sur le potentiel thérapeutique des produits. Candidats Kazia et résultats attendus des essais cliniques. Les produits candidats de Kazia peuvent inclure le paxalisib, l’EVT801 ou d’autres molécules, administrés seuls ou en combinaison avec d’autres thérapies pour toute maladie. Toutes les déclarations décrivant les plans, stratégies, intentions, attentes, buts, objectifs ou perspectives futurs de Kazia et autres déclarations qui ne sont pas des faits historiques sont également des déclarations prospectives. Ces déclarations sont basées sur les attentes et les prévisions de Kazia concernant les événements et tendances futurs affectant nos activités. Ils sont soumis à certains risques et incertitudes qui pourraient faire en sorte que les résultats réels diffèrent sensiblement de ceux anticipés dans les déclarations prospectives, y compris les risques et incertitudes liés aux essais cliniques et au développement de produits, et l’impact des conditions économiques mondiales. Ces risques et incertitudes, ainsi que d’autres, sont décrits plus en détail dans le rapport annuel de Kazia déposé sur formulaire 20-F auprès de la SEC et dans les documents déposés ultérieurement auprès de la SEC. Kazia ne s’engage pas à mettre à jour publiquement les déclarations prospectives, que ce soit à la suite de nouvelles informations,…
